Signatera 華見微®MRD檢測最新進展

系列報道（一）

2023年美國臨床腫瘤學會胃腸道腫瘤研討會（ASCO-GI）于當?shù)貢r間1月19-21日在舊金山召開，迎來了ASCO-GI20周年紀念。

腫瘤分子殘留病灶（Minimal Residual Disease，MRD）作為近年來的熱門話題依然受到業(yè)內(nèi)的重點關(guān)注，Signatera MRD檢測（華大基因獨家引進，中文名：華見微®腫瘤MRD定制化檢測）以其高靈敏度和高特異性受到業(yè)內(nèi)廣泛認可。

華大基因與復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院彭俊杰教授合作，采用華見微®MRD定制化檢測產(chǎn)品對結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者進行術(shù)后復發(fā)監(jiān)測的研究結(jié)果以poster形式亮相大會。論文標題為：通過ctDNA檢測MRD對結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移根治性切除術(shù)后復發(fā)監(jiān)測和二次切除率的影響：一項前瞻性隊列研究[1]。

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背 景

結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移根治性切除術(shù)（curative intent resection of colorectal cancer liver metastases, CRLM）后的復發(fā)率接近50%。

目前，臨床的監(jiān)測護理標準包括CT成像和CEA測量。然而，目前的復發(fā)監(jiān)測手段通常發(fā)現(xiàn)得太晚，導致患者失去二次手術(shù)切除的機會。

已有研究表明，ctDNA作為檢測MRD的生物標志物，是結(jié)直腸癌患者強有力的預后因素。本研究旨在探索動態(tài)ctDNA檢測改善CRLM術(shù)后監(jiān)測的潛在用途及其對復發(fā)患者第二次切除的影響。

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方 法

研究入組60名接受CRLM并在手術(shù)后約一個月通過CT確認為無疾病證據(jù)（NED）的患者。共收集血漿樣本350個，包括術(shù)前、術(shù)后（術(shù)后4-6周）以及每3個月收集一次血漿樣本（直到復發(fā)前或術(shù)后24個月），中位隨訪時間為18.0個月（7.5~25.3個月）。

本研究采用組織先驗策略（tumor-informed）和高深度定制化的ctDNA檢測方法（Signatera/華見微®）來定量血漿樣品中的ctDNA/MRD。

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亮點結(jié)果

① 術(shù)后ctDNA狀態(tài)（術(shù)后4~6周）與無復發(fā)生存期（RFS） 縮短密切相關(guān)，HR=5.418，P<0.001，見圖1-1左；

術(shù)后ctDNA陽性患者能從輔助化療（ACT）中獲益，部分患者輔助化療后由ctDNA陽性轉(zhuǎn)為ctDNA陰性，ctDNA轉(zhuǎn)陰的患者RFS中位延長9.4個月，HR=4.772，P<0.001，見圖1-1右；

多因素分析結(jié)果顯示，術(shù)后ctDNA狀態(tài)是在各項臨床基本特征及CEA等因素中唯一顯著預后相關(guān)因素。

圖1-1. KM曲線分析：術(shù)后ctDNA狀態(tài)與RFS關(guān)系（左）；術(shù)后陽性患者ACT后ctDNA狀態(tài)與RFS關(guān)系（右）。

② ctDNA比CT更早發(fā)現(xiàn)腫瘤復發(fā)：中位提前時間為4.7個月，最長9個月（其中影像學先發(fā)現(xiàn)復發(fā)的患者為特殊肺轉(zhuǎn)移），見圖1-2左；

華見微®可以在近80%的復發(fā)患者中，提前CT2個月以上發(fā)現(xiàn)腫瘤復發(fā)，見圖1-2右。

圖1-2. 提前時間分析：ctDNA VS CT（左）；累積提前時間分析（n=39）（右）。

連續(xù)ctDNA監(jiān)測有助于早期發(fā)現(xiàn)復發(fā)，通過二次切除改善患者預后。肝臟寡轉(zhuǎn)移患者有著更高的二次切除率66.7%，約有6成患者在二次切除后達到NED，延長患者生存。

圖1-3. 復發(fā)患者及肝臟寡轉(zhuǎn)移患者二次切除率。52.5% （21/40）的復發(fā)患者得到二次切除，66.7%（16/24）的肝臟寡轉(zhuǎn)移患者得到二次切除，其中分別有40%的復發(fā)患者和58.3%的肝臟寡轉(zhuǎn)移患者達到NED。

③ 華見微®術(shù)前血陽性率為96.7%（58/60，其中兩位術(shù)前血陰性的患者接受過術(shù)前治療），并在各個關(guān)鍵監(jiān)測節(jié)點的陽性預測值（positive predictive value, PPV）均達到90%以上。

圖1-4. 華見微®在不同監(jiān)測節(jié)點的ctDNA檢出率與陽性預測值。手術(shù)后（post-OP）陽性預測值91.4%，整體治療結(jié)束后 （EOT）陽性預測值91.3%，連續(xù)監(jiān)測（longitudinal）的陽性預測值92.9%。

總 結(jié)

說癌論道，贊152

以上研究證實了華見微®腫瘤MRD定制化檢測可更精準、靈敏監(jiān)測結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移術(shù)后復發(fā)情況，提高二次切除率。不同于早期患者，更密集的ctDNA監(jiān)測，可能給CRLM患者帶來更好的獲益。

Signatera MRD已積累多個癌種的數(shù)千例臨床驗證數(shù)據(jù)，得到國外臨床專家和監(jiān)管部門認可（NCCN結(jié)直腸癌指南引用，F(xiàn)DA突破性醫(yī)療器械認定、CE認證、美國Medicare政府醫(yī)保覆蓋）的MRD檢測技術(shù)。

2019年，華大基因與美國著名的液體活檢公司-Natera公司簽訂了獨家技術(shù)引進協(xié)議，成為中國唯一提供Signatera MRD檢測的機構(gòu)（中文名：華見微®腫瘤MRD定制化檢測）。

借助華大基因的國產(chǎn)自主測序平臺，華見微®將惠及更多中國患者。

參考文獻：

[1] https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/217495/poster

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